正常细胞是通过恶性转化（malignant transformation）后成为癌细胞的，但癌细胞能否恢复到正常状态还不得而知。最近，上海海军军医大学附属东方肝胆医院王红阳院士和丁劲教授团队在国际权威期刊《Cell Research细胞研究》杂志报道了将肝癌细胞重编程为肝细胞样细胞的工作，给癌细胞转变成正常细胞提供了一种思路，跟大家分享一下。

肝细胞核因子1A (HNF1A)、HNF4A和叉头盒蛋白A3 (FOXA3)联合协同作用下可将肝细胞肝癌(HCC)细胞重新编程为肝细胞样细胞(reprogram hepatocyte-like cells, rHeps)

肝细胞癌是全球第六大常见癌症和第三大癌症死亡原因。尽管在过去的几十年里，这种疾病的诊断和外科治疗取得了进展，但由于肝癌细胞对化疗或放疗的耐药性，患者的预后仍然令人失望。因此，迫切需要新的HCC治疗策略。该团队首次报道通过腺病毒、腺相关病毒介导，在HCC细胞中同时表达HNF1A、HNF4A和FOXA3后，协同启动了各种肝细胞核因子的内源性表达，从而促进了肝癌细胞向肝细胞样细胞（rHeps）的转化。

肝细胞样细胞失去了癌细胞的恶性表型，恢复了肝细胞特异性

细胞实验结果表明肝细胞样细胞有以下特点：具有正常肝细胞样的形态；正常肝细胞的基因表达模式；具有独特的正常肝细胞功能，如能够分泌白蛋白、具有糖原合成、低密度脂蛋白(LDL)摄取、尿素生成、细胞色素P450酶诱导和药物代谢功能等。

整体实验结果一方面表明瘤内注射这三种因子可以有效地收缩患者来源的异种肿瘤移植物；而且将rHeps细胞移植入免疫缺陷小鼠肝脏后可以诱导小鼠肝小叶的重建和恢复肝脏功能。

该文章的结果表明肝癌细胞可以成功转化为肝细胞样细胞，为癌细胞回归正常细胞、癌症的治疗提供了一个新策略。

欢迎亲们点赞加关注并参与讨论哈！

参考文献

声明：本媒体部分图片、文章来源于网络，版权归原作者所有，如有侵权，请联系QQ:330946442删除。